TLR (Toll-like receptors)
TLR (Toll-like receptors)
Recettori capaci di riconoscere profili molecolari conservati nei microrganismi patogeni. Questa famiglia di recettori ha un ruolo determinante nel processo di immunità innata in quanto, attraverso vie di segnalazione non ancora del tutto note, determinano la produzione di citochine proinfiammatorie, promuovono la maturazione delle cellule dendritiche e favoriscono una risposta orientata verso un profilo di tipo T helper 1; essi inoltre possono direttamente influenzare le funzioni antimicrobiche. Il ruolo primario dei TLR è di riconoscere patogeni batterici, virali o fungini che potrebbero essere deleteri per l’organismo ospite. Nel dettaglio, TLR2 riconosce un ampio spettro di ligandi e funziona in correlazione con altri TLR, tra cui TLR1 e TLR6; TLR4, assieme alle proteine CD14 e MD-2, riconosce i polisaccaridi; TLR3 e TLR9 sono specifici per l’RNA a doppia elica (dsRNA) e per oligodeossinucleotidi ricchi in sequenze CpG non metilate, prodotti comuni del metabolismo di diversi agenti microbici; TLR5 riconosce la flagellina, una proteina batterica. I recettori toll-like, ma soprattutto i TLR3 e TLR4, utilizzano l’IRAK-4 come trasmettitore per l’interferon antivirale. L’IRAK-4, d’altra parte, è essenziale per l’induzione precoce delle citochine proinfiammatorie, come il tumor necrosis factor, l’interleuchina-1 e l’interleuchina-6 da parte dei batteri piogenici, attraverso il TLR1/2, TLR4, TLR5, TLR2/6 e TLR9. Le citochine, la cui produzione è indotta dai TLR, determinano l’infiammazione e tutti i fenomeni a essa connessi. I segnali prodotti dai vari TLR reclutano i linfociti T e B del sistema dell’immunità adattativa affinché inizino la loro risposta immune umorale e cellulare. Mutazioni a carico dei recettori toll-like contribuiscono, quindi, ad aumentare la suscettibilità ad alcune infezioni. È stato dimostrato che soggetti che presentano mutazioni rare di TLR4 sviluppano gravi infezioni meningococciche. Vista la capacità dei toll-like receptors di attivare le cellule dell’immunità innata, è stato proposto l’uso dei ligandi dei TLR come adiuvanti vaccinali.