drepanocitosi

drepanocitosi

Disordine genetico, chiamato anche anemia falciforme, legato ad un’alterata sintesi della catena beta dell’emoglobina. È causata da una mutazione puntiforme del gene globinico che determina una forma anomala chiamata emoglobina S. In condizioni di ipossia, l’emoglobina S tende a formare polimeri e filamenti (tactoidi) all’interno dei globuli rossi: questi vengono deformati in modo tipico (a mezza luna o a falce), divengono rigidi e incapaci di scorrere all’interno dei piccoli vasi, creando trombosi del microcircolo. Il quadro clinico che ne deriva è estremamente variabile passando da un disordine lieve, riscontrabile casualmente, a un’anemia emolitica cronica con crisi acute intercorrenti. Il 50% dei pazienti sviluppa calcolosi bilirubinica e ulcere malleolari; può anche essere presente epatosplenomegalia.

Sintomatologia

Nella forma cronica si hanno i primi segni al 3° mese di vita (livello medio di emoglobina 6-8 gr/dl) con riscontro di splenomegalia. Le crisi acute (o falcemiche) rappresentano gli eventi acuti di quattro tipi: • crisi dolorose vaso-occlusive, variabili come frequenza e intensità da paziente a paziente, non accompagnate da diminuzione dell’emoglobina. Possono colpire le estremità (sindrome mano-piede, tumefazioni del dorso delle mani e dei piedi per occlusione del microcircolo), o i piccoli vasi delle strutture ossee lunghe o vertebrali, o le strutture vascolari periarticolari. In rari casi si può manifestare la sindrome polmonare acuta per infiltrati dovuti a occlusione del microcircolo polmonare, che si manifesta con febbre elevata e leucocitosi. In circa l’8% dei pazienti si può manifestare un accidente cerebro-vascolare (ictus) per occlusione del microcircolo cerebrale; • crisi ematologiche, dovute al rapido decremento dell’emoglobina (crisi aplastiche, risultato di infezioni virali intercorrenti e crisi emolitiche); • crisi di sequestro, per aumento improvviso della milza, con dolori addominali e vomito; • crisi infettive, per maggiore predisposizione alle infezioni.

Diagnosi e terapia

La diagnosi si basa sull’identificazione elettroforetica dell’emoglobina S. La terapia consiste in misure preventive, cercando di evitare condizioni che possano generare la crisi (freddo, acidosi, disidratazione) e misure di supporto (riposo, liquidi, analgesici).Nella terapia è inoltre impiegata l’idrossiurea, farmaco citostatico utilizzato in patologie oncologiche in grado di aumentare la concentrazione di emoglobina fetale; questa è in grado di ridurre la percentuale di emoglobina S, limitare i danni prodotti, ridurre la periodicità delle crisi dolorose e limitare il rischio di complicanze infettive. Il trapianto di midollo osseo allogenico (➔ trapianto) è una valida possibilità terapeutica in presenza di un donatore HLAcompatibile.