Figlio primogenito di Cristoforo e di Doña Felipa (Porto Santo 1480 circa - Puebla de Montalbán, Toledo, 1526), alla morte del padre tentò di riottenere le dignità e i privilegi concessi nel 1492 "a lui e ai discendenti". Ma solo nell'ottobre 1508 venne nominato ammiraglio e governatore delle Indie, in sostituzione di N. Ovando. A San Domingo, ove stabilì una vera corte, ebbe a combattere lungamente con M. de Pasamonte, con J. Rodríguez de Fonseca, e con la audiencia stabilita nel 1510 per limitare la sua autorità. Ritornato in Spagna, ebbe grandi onori da Carlo V e ne ottenne finalmente il titolo di vicerè: ma ancora nel 1523 dovette tornare in Spagna, per giustificarsi.