Ced

Ced

Famiglia di geni coinvolti nel controllo delle diverse fasi dell’apoptosi (➔) o morte cellulare (in ingl. cell death, da cui il nome), individuata nel nematode Caenorhabditis elegans. Il gene Ced-3 codifica per un enzima proteolitico (proteasi) in grado di disattivare e demolire numerose proteine strutturali e funzionali citoplasmatiche, nonché di attivare nucleasi che inducono la frammentazione del DNA nucleare; la proteasi Ced-3 è quindi un’esecutrice del processo di apoptosi. Il gene Ced-4 codifica invece per una proteina in grado di attivare Ced-3, legandosi direttamente a essa in corrispondenza della membrana mitocondriale esterna. Un altro gene, il Ced-9, codifica un prodotto che inibisce l’attività di Ced-3 e Ced-4 e assicura che solo alcune cellule specifiche siano programmate per morire. Le mutazioni che inattivano Ced-9 sono infatti letali per l’organismo, in quanto permettono a Ced-3 e a Ced- 4 di distruggere indiscriminatamente anche cellule importanti per lo sviluppo, che sarebbero quindi destinate a sopravvivere. La proteina Ced-9 è quindi un’inibitrice della morte cellulare, che può controbilanciare l’attività proapoptotica della proteina Ced-4. Altri geni Ced sono poi responsabili della presentazione sulla superficie della membrana plasmatica della cellula apoptotica di segnali specifici (eat-me, mangiami) e di altre modificazioni che inducono attività fagocitaria da parte delle cellule fagocitarie naturali (macrofagi) o di altre cellule circostanti. Questa attività consente la rimozione della cellula apoptotica in modo ordinato e in assenza di fenomeni di tipo infiammatorio. Negli organismi più evoluti e nell’uomo, la famiglia genica omologa del gene Ced-3 ha tredici componenti, codificanti per le caspasi (proteasi dipendenti dalla cisteina e specifiche per l’aspartato), mentre un solo gene sembra essere l’omologo di Ced-4: si tratta del gene Apaf1, codificante per il fattore di attivazione delle proteasi apoptotiche (Apoptotic protease activating factor 1). Le proteine antiapoptotiche della famiglia Bcl-2 (➔) svolgono invece un ruolo omologo a quello della proteina Ced-9 del nematode.